Il produttore del farmaco per l'Alzheimer Leqembi si aspetta la piena approvazione della FDA quest'estate

produttore di droga giapponese Eisai si aspetta che quest'estate la Food and Drug Administration approvi completamente il suo trattamento per l'Alzheimer Leqembi, che amplierebbe l'accesso al nuovo costoso anticorpo sotto Medicare.

Il CEO degli Stati Uniti Ivan Cheung ha affermato che la FDA, che ha concesso l'autorizzazione accelerata a gennaio, potrebbe dare la piena approvazione già a luglio se la società ottiene una "revisione prioritaria" accelerata per dimostrare un miglioramento significativo nel trattamento dell'Alzheimer precoce.

"Stiamo letteralmente parlando di forse tra cinque mesi, quindi ci stiamo muovendo con urgenza sicuramente con CMS in questo momento", ha detto Cheung alla CNBC giovedì in un'intervista. I Centers for Medicare e Medicaid Services sono l'agenzia federale che determinerà in che misura Leqembi, che Eisai ha valutato a $ 26,500 all'anno, è coperto per i pazienti con diagnosi di Alzheimer precoce.

L'azienda, che ha sviluppato il farmaco con Biogen, stima che 100,000 persone riceveranno una diagnosi precoce di Alzheimer e diventeranno idonee per Leqembi entro il 2026, sebbene il numero di persone non diagnosticate sia quasi certamente più alto.

L'Alzheimer's Association stima che più di 2,000 persone di età pari o superiore a 65 anni progrediscano da una demenza da lieve a moderata a causa della malattia al giorno, rendendole non ammissibili per Leqembi.

L'Alzheimer precoce colpisce in genere persone di età pari o superiore a 65 anni, causando deterioramento cognitivo e altri problemi. Leqembi ha mostrato risultati promettenti nel rallentare la progressione della malattia in quella popolazione, ma comporta rischi di gonfiore e sanguinamento cerebrale.

Nell'aprile 2022 Medicare ha pubblicato una guida che limita la copertura per i farmaci di Alzheimer come Leqembi che utilizzano trattamenti anticorpali per colpire la placca che causa la malattia. In base all'attuale stato di approvazione accelerata di Eisai, Medicare coprirà solo i costi delle persone nelle sperimentazioni cliniche approvate dalla FDA o dai National Institutes of Health.

Eisai ha ha completato la sua fase tre di prova e non sta più arruolando pazienti. Ciò significa che il farmaco è attualmente fuori portata per la maggior parte, tranne che per i molto ricchi. Cheung ha affermato che la società non è a conoscenza di alcun paziente che sia riuscito a far coprire Leqembi tramite Medicare in questo momento.

Anche se ottiene la piena approvazione nell'ambito del processo di "revisione prioritaria" della FDA, Medicare potrebbe comunque limitare la copertura ai pazienti iscritti a studi di ricerca approvati da CMS, l'agenzia che gestisce i programmi di assicurazione sanitaria federale Medicare e Medicaid.

La società ha depositato tutti i dati della sua fase tre con la sua domanda di piena approvazione a gennaio e dovrebbe ricevere risposta dalla FDA a marzo se l'agenzia accetterà la sua domanda. Se l'agenzia decidesse di esaminare la domanda di Leqembi con priorità, potrebbe prendere una decisione definitiva entro sei mesi.

I beneficiari di Medicare che accettano di partecipare a studi di ricerca sostenuti da CMS, che sono più ampi delle sperimentazioni cliniche, otterrebbero la copertura se Leqembi ricevesse la piena approvazione. Ma è possibile che CMS possa accettare una copertura ancora più ampia, possibilmente senza restrizioni, se l'agenzia determina che c'è un alto livello di prove a sostegno del trattamento, ha detto Cheung.

"Con un alto livello di prove... le restrizioni dovrebbero essere molto limitate, o forse addirittura nessuna restrizione e questa è la posizione di Eisai", ha detto Cheung. "Riteniamo che i beneficiari di Medicare dovrebbero avere un accesso senza ostacoli, un accesso ampio e semplice a Leqembi perché i dati soddisfano tali criteri", ha affermato.

Se Medicare continua a limitare la copertura, le persone nelle comunità rurali dovrebbero affrontare uno svantaggio perché le istituzioni mediche e le università sono fortemente concentrate nelle città più grandi.

Più di 70 membri del Congresso questo mese hanno invitato il segretario alla salute Xavier Becerra e l'amministratore del CMS Chiquita Brooks-LaSure ad allentare le restrizioni di copertura su Leqembi per garantire un maggiore accesso in tutta l'America.

"I pazienti, le famiglie e gli operatori sanitari che vivono in zone rurali e scarsamente servite dovrebbero avere le stesse opportunità di accesso alle cure", hanno scritto i legislatori. "È un enorme onere fisico e finanziario per i beneficiari di Medicare trascorrere innumerevoli ore viaggiando verso istituti di ricerca limitati che ospitano le prove".

Se tutto andrà secondo le aspettative di Eisai, la FDA concederà la piena approvazione e CMS fornirà una copertura illimitata di Leqembi. In questo scenario, Eisai prevede che circa 100,000 pazienti con diagnosi precoce di Alzheimer saranno ammissibili entro il terzo anno di lancio del farmaco. Eisai ha detto che c'è una capacità produttiva sufficiente nello stabilimento di Biogen in Svizzera.

Ma Cheung ha detto che la sfida principale con il lancio di Leqembi è che i medici non sono orientati verso la diagnosi precoce dell'Alzheimer perché esistono così pochi trattamenti. CMS deve anche fornire un ampio rimborso per i test diagnostici, ha affermato Cheung. Questi includono scansioni PET, attualmente limitate a una per tutta la vita, e test del liquido cerebrospinale che sono rimborsati a un tasso basso, secondo la società. 

"Ogni volta che devi adottare una nuova procedura diagnostica, ci vorrà solo del tempo", ha detto Cheung. “Il rimborso deve avvenire per quelle procedure diagnostiche, e i radiologi e gli operatori sanitari di tutto il paese devono iniziare a farlo. E c'è un periodo di tempo necessario perché le persone si avvicinino rapidamente a come farlo ", ha detto.

Circa il 15% dei pazienti idonei ha meno di 65 anni e sono per lo più coperti da assicurazioni private, ha affermato Cheung. Gli assicuratori privati ​​sono in gran parte in attesa di una decisione sulla copertura del CMS, anche se alcuni potrebbero decidere di prendere le loro decisioni sulla copertura prima, ha affermato. Eisai offrirà assistenza in copay alle persone che sono coperte privatamente, ha detto Cheung.

"Ci sono più flessibilità e molteplici approcci per offrire un ottimo accesso con costi vivi molto, molto bassi per quelle persone", ha affermato il CEO. Eisai ha una programma per fornire gratuitamente Leqembi ai pazienti non assicurati che soddisfano i criteri di ammissibilità.

Cheung ha affermato che il costo annuale di 26,500 dollari di Leqembi dovrebbe diminuire nel tempo. Al momento, il trattamento viene somministrato due volte al mese, ma Eisai sta sviluppando un regime di mantenimento in cui i pazienti riceverebbero una singola dose mensile dopo i primi 18 mesi di trattamento.

“Non è ancora approvato. Prevediamo di presentare domanda per il dosaggio di mantenimento entro la fine del prossimo anno fiscale", ha affermato Cheung. Il dosaggio di mantenimento ridurrebbe il costo di Leqembi di circa la metà, ha affermato.

CMS ha affermato a gennaio che amplierebbe la copertura se Eisai fornisse dati che rispondano alle domande sui benefici di Leqembi nel rallentare il declino cognitivo e il potenziale danno da effetti collaterali come le emorragie cerebrali.

"Una delle cose che vorrei solo sottolineare è che, come sai, in questa particolare classe, [noi] volevamo davvero avere più informazioni mentre apprendiamo cosa faranno questi prodotti", ha detto martedì l'amministratore di CMS Brooks-LaSure durante un chiamata con i giornalisti. "Ma continuiamo ad essere aperti all'ascolto di nuovi dati da produttori e sostenitori".

Eisai afferma che i dati del suo studio di fase tre rispondono a queste domande con un alto livello di prove, ha affermato Cheung.

La politica di copertura di Medicare è controversa. L'Associazione Alzheimer, in una lettera di dicembre a CMS, ha chiesto una copertura completa e illimitata di Leqembi. Robert Egge, chief policy officer dell'associazione, ha affermato che è la prima volta che CMS ha deciso preventivamente di non coprire una futura classe di farmaci per impostazione predefinita.

La politica di Medicare nasce dalla controversia che circonda Aduhelm, un altro trattamento anticorpale dell'Alzheimer sviluppato da Eisai e Biogen. La FDA ha concesso l'approvazione accelerata per quel trattamento nel 2021 nonostante il fatto che i consulenti indipendenti dell'agenzia abbiano affermato che le prove non hanno dimostrato che ha rallentato la malattia. Tre consiglieri si è dimesso per la decisione della FDA. UN inchiesta congressuale a dicembre ha rilevato che l'approvazione di Aduhelm era "piena di irregolarità".

Medicare ha deciso lo scorso aprile di limitare la copertura di tutti gli anticorpi monoclonali che prendono di mira la placca cerebrale per il trattamento dell'Alzheimer fino a quando non riceverà ulteriori prove che dimostrino un beneficio per i pazienti.

"Non è una politica ragionevole perché non c'è motivo per cui debbano farlo in base alla classe", ha detto Egge.

L'American Academy of Neurology, la più grande associazione mondiale di neurologi, ha dichiarato a Medicare in una lettera all'inizio di questo mese che esiste un consenso tra i suoi esperti sul fatto che la sperimentazione clinica di fase tre per Leqembi fosse ben progettata e che i dati fossero clinicamente e statisticamente significativi.

I risultati della sperimentazione clinica, pubblicato nel New England Journal of Medicine, hanno rilevato che il declino cognitivo è stato del 27% più lento in 18 mesi nelle persone che hanno ricevuto Leqembi rispetto a quelle che non hanno ricevuto il trattamento. Ma c'erano anche problemi di sicurezza con alcuni pazienti che soffrivano di gonfiore e sanguinamento cerebrale.

Anche la morte di un partecipante alla sperimentazione clinica nell'area di Chicago potrebbe essere collegata al lecanemab, secondo a lettera di ricerca pubblicata sul New England Journal of Medicine a gennaio

Il presidente di AAN, il dottor Orly Avitzur, ha invitato CMS a rivedere i suoi limiti di copertura in modo che ci sia un accesso più ampio per Leqembi se il trattamento dovesse ricevere la tradizionale approvazione della FDA.