Scienziati statunitensi arruolano 40,000 persone in uno studio Recover da 1.2 miliardi di dollari

Il National Institutes of Health sta lanciando uno dei più grandi studi al mondo per comprendere il lungo Covid in uno sforzo ad alto rischio per trovare risposte definitive su una moltitudine di sintomi apparentemente non correlati e talvolta debilitanti che hanno afflitto i pazienti e confuso i medici.

Lo studio da 1.15 miliardi di dollari finanziato dai contribuenti, chiamato Recover, mira a iscrivere quasi 40,000 persone entro la fine di quest'anno. Seguirà quei partecipanti nell'arco di quattro anni, confrontando le persone con Covid con quelle che non l'hanno mai avuto, con l'obiettivo di identificare tutti i sintomi a lungo termine e scoprire come il virus li sta causando. Il Patient-Led Research Collaborative ha affermato che c'erano più di 200 lunghi sintomi di Covid in 10 sistemi di organi, secondo un studio pubblicato lo scorso anno su The Lancet.

È un'impresa enorme e le aspettative sono alte. La dimensione del budget, l'ampiezza, la profondità e la portata dello studio si vedono raramente negli studi scientifici.

Le conclusioni dello studio potrebbero svolgere un ruolo fondamentale nello sviluppo di test diagnostici e nella ricerca di trattamenti per i pazienti che rimangono malati mesi dopo aver contratto il Covid-19. Se gli scienziati possono produrre definizioni cliniche delle varie malattie a lungo termine associate al virus, i pazienti staranno su un terreno più solido quando cercheranno di convincere gli assicuratori sanitari a coprire i loro trattamenti e ottenere l'approvazione delle richieste di invalidità.

Il dottor Walter Koroshetz, che fa parte del comitato esecutivo di Recover, ha affermato che lo studio è stato progettato per indagare a lungo sul Covid da ogni possibile angolazione e fornire risposte definitive. Ma Koroshetz ha riconosciuto che anche uno studio di queste dimensioni dovrà affrontare sfide importanti per raggiungere obiettivi così ambiziosi.

“Sono preoccupato che questa non sia una risposta facile. I sintomi persistenti post-infettivi che portano alla sindrome da stanchezza cronica hanno sfidato la spiegazione di chiunque", ha affermato Koroshetz, direttore del National Institute of Neurological Disorders and Stroke.

Lo studio Recover mira a completare l'iscrizione di oltre 17,000 adulti entro settembre e 20,000 bambini entro la fine dell'anno, secondo il dottor Stuart Katz, che sta coordinando l'implementazione a livello nazionale dello studio Recover presso il suo hub centrale presso la New York University Langone Salute. Lo studio avrà gruppi di ricerca in più di 30 università e istituzioni mediche negli Stati Uniti

A partire da questa settimana, sono stati iscritti 5,317 adulti e 269 bambini, presi insieme circa il 15% della popolazione totale di quasi 40,000, secondo Katz, un cardiologo che studia l'insufficienza cardiaca congestizia. Katz ha preso il Covid a dicembre 2020 e ha sofferto di sintomi per circa un anno.

Secondo il dottor Gary Gibbons, direttore del National, Heart Lung and Blood Institute, il National Institutes of Health ha anche in programma di lanciare una "suite di studi clinici" su possibili trattamenti nei prossimi mesi. Gibbons ha affermato che il NIH è in discussioni attive con l'industria farmaceutica per studiare se gli antivirali e altri interventi possono prevenire o curare il Covid a lungo.

"Questi sono esplorativi con le aziende che hanno agenti che potrebbero andare davanti alla FDA per l'approvazione", ha detto Gibbons. "C'è un interesse sia per la collaborazione pubblico-privato in questo spazio e siamo molto fiduciosi che qualcosa emerga nei prossimi mesi".

Tuttavia, Gibbons ha affermato che il NIH avrà probabilmente bisogno di più finanziamenti dal Congresso per le prove, data la portata e la complessità del problema.

"Prevediamo di fare davvero completamente il portafoglio di studi clinici che i pazienti con Covid da lungo tempo meritano, probabilmente supererà lo stanziamento iniziale di $ 1.15 miliardi assegnato dal Congresso", ha affermato Gibbons.

Mentre il pubblico usa il lungo Covid per abbreviazione, il nome scientifico è post-acuto sequele di Covid, o PASC. I ricercatori ritengono che non si tratti di una singola malattia, ma di diverse malattie distinte che colpiscono molti sistemi di organi.

Gli scienziati ancora non sanno come il virus scateni uno spettro così ampio di sintomi che può persistere mesi dopo l'infezione iniziale, perché alcuni di questi sintomi si manifestano in alcuni pazienti ma non in altri, o quali siano esattamente i fattori di rischio per svilupparli.

"Il sistema immunitario di ognuno è diverso, quindi ognuno risponderà a un nuovo virus in un modo diverso", ha affermato David Putrino, fisioterapista e direttore dell'innovazione riabilitativa presso il Mount Sinai Health System di New York City. Putrino ha aiutato a curare lunghi pazienti Covid sin dai primi giorni della pandemia nel 2020. La Icahn School of Medicine del Monte Sinai è una delle istituzioni che partecipano a Recover.

Putrino ha detto che molti pazienti vengono sul Monte Sinai per il trattamento soffrono di disturbi cognitivi simili a lesioni cerebrali traumatiche, comunemente denominate nebbia cerebrale, in cui lottano con la fluidità del linguaggio e fanno piani per affrontare le sfide quotidiane della vita. Spesso possono anche avere un battito cardiaco anormale, sensazioni di formicolio, crampi dolorosi e sentimenti di ansia.

Qualsiasi forma di sforzo fisico o mentale peggiora questi sintomi. Di conseguenza, circa il 60% dei lunghi pazienti Covid al Monte Sinai fatica a continuare il proprio lavoro, ha affermato Putrino. O hanno dovuto passare al lavoro part-time dal tempo pieno, andare in pensione presto o diventare disoccupati. Quasi tutti i pazienti riferiscono un deterioramento della loro qualità di vita a causa dei loro sintomi, ha aggiunto.

Le agenzie sanitarie della nazione non sanno ancora esattamente quante persone soffrono della condizione. La risposta a questa domanda, su cui Recover spera di fare più luce, potrebbe avere importanti implicazioni per la salute e l'economia della nazione.

I Centri per il controllo e la prevenzione delle malattie, in uno studio che ha esaminato quasi 2 milioni di cartelle cliniche, ha scoperto che un sopravvissuto su cinque al Covid di età compresa tra i 18 e i 64 anni e uno su quattro di età pari o superiore a 65 anni ha sviluppato un problema di salute che potrebbe essere correlato al lungo Covid. Se i risultati si rivelano accurati per la popolazione più ampia, milioni di persone negli Stati Uniti potrebbero avere una qualche forma della condizione.

Secondo lo studio CDC, le persone sopravvissute al virus avevano il doppio delle probabilità di sviluppare condizioni respiratorie o embolia polmonare. Gli autori hanno affermato che a lungo il Covid può compromettere la capacità di lavoro di una persona che potrebbe avere conseguenze economiche per le loro famiglie.

La gravità e la durata dei lunghi sintomi di Covid dei pazienti variano ampiamente, ha affermato Katz. La popolazione di persone permanentemente disabili da Covid è probabilmente una frazione di coloro che hanno una qualche forma della condizione, ha affermato. Tuttavia, c'è probabilmente un numero molto elevato di persone che hanno una disabilità da lungo tempo Covid, data la realtà che almeno 87 milioni di persone negli Stati Uniti hanno contratto il virus a un certo punto, ha detto Katz.

Con così tante domande senza risposta, i medici non hanno un modo preciso per diagnosticare i pazienti con Covid lungo. I trattamenti a questo punto riguardano principalmente la gestione dei sintomi, non affrontando la causa alla base delle malattie, ha detto Putrino. Gli scienziati devono definire i diversi tipi di Covid lungo in modo da poter adattare i trattamenti ai singoli pazienti, ha aggiunto.

La sfida con la diagnosi e il trattamento dei pazienti con Covid lungo è che molti dei sintomi sono associati anche ad altre malattie, ha affermato Katz. Recover contiene gruppi di controllo, persone che non hanno mai avuto il Covid, quindi gli scienziati possono definire quali sintomi si verificano effettivamente più spesso nelle persone che hanno una storia di infezione, ha detto Katz.

Tutti i partecipanti a Recover saranno sottoposti a una batteria di test di laboratorio, segni vitali e valutazioni fisiche, nonché un'indagine sui sintomi e le condizioni di salute sottostanti tra molte altre domande all'arruolamento ea intervalli regolari durante lo studio. Popolazioni più piccole di partecipanti saranno sottoposte a valutazioni più intense che includono elettrocardiogrammi, risonanza magnetica cerebrale, scansioni TC e test di funzionalità polmonare.

Gli scienziati mirano a identificare gruppi di sintomi associati a varie anomalie nei test di laboratorio e scoprire i meccanismi nel corpo che causano quei sintomi attraverso l'imaging avanzato, ha detto Katz. Le anomalie riscontrate nei test di laboratorio, ad esempio campioni di sangue, associati a lungo Covid potrebbero servire come base per futuri test diagnostici, ha affermato.

Definendo le diverse tipologie di Covid lungo, lo studio guiderà anche le sperimentazioni cliniche fornendo un'idea più chiara di quali trattamenti potrebbero rivelarsi più efficaci nel prendere di mira le cause sottostanti.

"I medici hanno davvero bisogno che noi chiariamo qual è lo spettro clinico, la definizione di lungo Covid - è fondamentale per curarlo", ha detto Gibbons. "Se hai intenzione di fare una sperimentazione clinica, vuoi davvero sapere che potresti trattare la nebbia cerebrale in modo diverso dai sintomi cardiopolmonari", ha detto.

Recover analizzerà anche decine di milioni di cartelle cliniche elettroniche dei pazienti e studierà campioni di tessuto dalle autopsie di persone che avevano il Covid quando sono morte. Tutti i dati di Recover andranno in un database che gli investigatori dei siti in tutto il paese possono utilizzare nella ricerca su aspetti specifici del lungo Covid che possono presentare alla leadership di Recover.

La dott.ssa Grace McConsey, ricercatrice principale per il sito Recover presso la Case Western Reserve University di Cleveland, ha affermato che il progetto dello studio consentirà al suo team di accedere a un ampio pool di dati sui pazienti che altrimenti non avrebbero il tempo o le risorse per raccogliere. il loro. La McComsey, un'esperta di malattie infettive che ha studiato l'HIV prima della pandemia, ha presentato un concetto con il suo team per esaminare come il virus stia causando l'infiammazione nei pazienti.

“Sarai in grado di accedere a molti dati, molti campioni su pazienti che altrimenti non posso eseguire dal mio sito. Ovviamente mi ci vorrà molto tempo e molte risorse che non ho", ha detto McConsey. “L'enorme quantità di dati e un'enorme quantità di pazienti. Penso che sia sicuramente un grande vantaggio in Recover."

Tuttavia, il ritmo degli sforzi del governo federale per affrontare l'impatto a lungo termine del Covid sulla salute è stato oggetto di critiche. Alcuni dei i massimi esperti di salute della nazione ha descritto la ricerca sul lungo Covid come "dolorosamente lenta", secondo un rapporto di marzo i cui autori includevano diversi ex membri del team di transizione Covid del presidente Joe Biden, tra cui Zeke Emanuel.

È passato più di un anno e mezzo da quando il Congresso ha approvato 1.15 miliardi di dollari per studiare l'impatto a lungo termine del Covid nel dicembre 2020. Francis Collins, all'epoca direttore del NIH, ha annunciato nel febbraio 2021 il lancio di uno studio a livello nazionale. Il maggio successivo, il NIH ha assegnato 470 milioni di dollari alla New York University Langone per allestire la parte osservativa dello studio condotto da Katz e dal suo team.

Koroshetz ha riconosciuto la frustrazione per il ritmo della ricerca, ma ha affermato che lo studio è progettato in base alle sue dimensioni e alla sua portata per rispondere a domande che gli studi più piccoli non possono.

"Lo abbiamo messo insieme per non perdere nulla", ha detto Koroshetz. “È un po' come una corazzata. Questo fa parte del problema".

Sebbene Recover seguirà i partecipanti per quattro anni, i ricercatori pubblicheranno i loro risultati per tutta la durata dello studio, ha affermato Katz. Il primo rapporto, basato sulla valutazione iniziale dei partecipanti, dovrebbe essere pubblicato poco dopo il completamento dell'iscrizione, ha affermato.

"Rispetto ad altri grandi studi multisito, tutto questo è stato fatto a una velocità vertiginosa perché è stato riconosciuto che esiste un'urgente necessità di salute pubblica", ha affermato Katz.

Putrino ha affermato che la ricerca finanziata dai NIH è solitamente lenta, avversa al rischio e normalmente non porta a una rapida implementazione di trattamenti che aiutano i pazienti. Ha detto che NIH in genere non investe nella ricerca ad alto rischio perché non vuole essere percepito come gioco d'azzardo con i soldi dei contribuenti. Putrino ha detto che la sua squadra ha richiesto una sovvenzione per il recupero nel dicembre 2021 e non ha ancora ricevuto risposta.

Ha affermato che i NIH dovrebbero agire più come l'industria muovendosi rapidamente per investire in ricerca ad alto rischio che può portare a innovazioni dirompenti.

"Il NIH ha la capacità di seguire un processo simile all'industria: non è tipico ma può farlo", ha affermato Putrino, che è stato uno degli autori del rapporto di marzo che ha criticato il ritmo dei lunghi sforzi Covid del governo federale. "Abbiamo bisogno di un investimento ad alto rischio in questo momento", ha detto.

Ad aprile, presidente Biden ha diretto il Segretario per la Salute e i Servizi Umani Xavier Becerra a sviluppare un piano d'azione nazionale di ricerca sul Covid lungo in collaborazione con i segretari della Difesa, del Lavoro, dell'Energia e degli Affari dei Veterani. HHS dovrebbe avere il piano pronto il mese prossimo, secondo la direttiva Biden.

JD Davids, un difensore dei pazienti, ha affermato che il NIH dovrebbe modellare la risposta federale a lungo Covid dopo il suo successo nella ricerca e nello sviluppo di trattamenti per l'HIV. Ciò include la creazione di un ufficio centrale presso il NIH con autorità di bilancio, simile all'Office of Aids Research, che sviluppa una strategia ogni anno con il contributo dei pazienti su come utilizzare i fondi per la ricerca, ha affermato Davids, membro del Patient-Led Research Collaborative .

Koroshetz e Gibbons hanno affermato che Recover si sta muovendo il più rapidamente possibile per avviare gli studi clinici sui trattamenti. “Non aspetteremo quattro anni e poi faremo le prove. Andremo a qualunque cosa raggiunga la vetta in termini di idee”, ha detto Koroshetz.

Gibbons ha affermato che i NIH non possono fornire una linea temporale in questo momento su quanto tempo impiegheranno gli studi clinici. Sebbene il NIH stia sollecitando concetti, non ha ancora piani finiti su come procederanno i processi, ha affermato.

"Probabilmente non è una risposta soddisfacente, ma possiamo solo muoverci al ritmo della scienza", ha detto Gibbons. “Se stabilisci il protocollo, devi iscrivere i partecipanti e devi lasciare che il protocollo si svolga. Non abbiamo ancora un protocollo in mano”.