Gli scienziati si sono divisi sulla necessità di un quarto colpo dopo l'autorizzazione della FDA

I principali scienziati e medici statunitensi temono che la FDA e il CDC si stiano muovendo troppo velocemente nell'approvazione di un quarto round di vaccinazioni Covid, con un piccolo dibattito pubblico che conferisce ai produttori di vaccini un ruolo troppo importante nel fissare il ritmo con cui le dosi vengono distribuite in tutta la nazione .

Le principali agenzie di salute pubblica degli Stati Uniti la scorsa settimana ha approvato un quarto colpo di Covid per gli anziani senza tenere riunioni pubbliche, attirando le critiche dei principali esperti di vaccini che ritengono che i funzionari sanitari federali non abbiano fornito sufficiente trasparenza sui motivi della decisione.

L'autorizzazione di una quarta dose per gli adulti di età pari o superiore a 50 anni arriva quando la comunità scientifica è divisa sul fatto che i dati siano sufficienti per supportare un altro round di booster e se autorizzare dosi aggiuntive sia una politica sostenibile di salute pubblica, soprattutto perché la protezione contro le infezioni semplicemente svanisce nel tempo. C'è un dibattito sul fatto che l'obiettivo dei vaccini sia prevenire malattie gravi, che hanno ampiamente raggiunto, o anche infezioni, una proposta più impegnativa.

La Food and Drug Administration ha autorizzato una seconda dose di richiamo per le persone di età pari o superiore a 50 anni la scorsa settimana e i Centers for Disease Control and Prevention hanno rapidamente sostenuto la loro distribuzione ore dopo sulla base dei dati di Israele, che hanno lanciato la quarta dose mesi fa. Il dottor Peter Marks, che dirige l'ufficio della FDA responsabile della sicurezza e dell'efficacia dei vaccini, ha affermato poco dopo la decisione che un altro round di booster sarà probabilmente necessario in autunno.

La rapida autorizzazione normativa dei quarti colpi per gli anziani è arrivata poche settimane dopo Pfizer ed moderno ha chiesto alla FDA di autorizzarli. Diversi membri del comitato della FDA e del CDC, nonché altri esperti di spicco, hanno affermato che Pfizer e Moderna stanno giocando un ruolo troppo ampio nell'impostazione dell'agenda sulla politica sui vaccini degli Stati Uniti, annunciando la necessità di una quarta dose e possibilmente di un vaccino specifico per la variante prima che le agenzie di sanità pubblica abbiano fatto raccomandazioni.

Lo ha detto il CEO di Moderna Stephane Bancel durante un'intervista di gennaio con Goldman Sachs che la quarta dose sarebbe stata necessaria in autunno poiché gli anticorpi protettivi dei colpi diminuiscono nel tempo. Albert Bourla, CEO di Pfizer ha detto a CNBC all'inizio di marzo, prima che la società presentasse la sua richiesta alla FDA, che è necessaria una quarta dose anche se ha affermato che i regolatori alla fine sarebbero giunti alla propria conclusione.

“Penso solo che sia una specie di booster mania. Penso che le aziende agiscano francamente come agenzie di salute pubblica", ha affermato il dottor Paul Offit, membro del comitato della FDA e uno dei massimi esperti di vaccini della nazione. Offit ha affermato che il CDC, che ha l'ultima parola sulle raccomandazioni sui vaccini, deve sviluppare una chiara strategia nazionale per ridurre la confusione pubblica su cosa significhi essere completamente vaccinati in questa fase in la pandemia di Covid.

Michael Osterholm, uno dei principali epidemiologi, ha affermato che il potenziamento ripetuto non è una strategia sostenibile per la salute pubblica a causa della sfida posta dalla diminuzione dell'immunità contro le infezioni. "Non saremo in grado di migliorare la nostra via d'uscita da questo", ha affermato Osterholm, direttore del Center for Infectious Disease Research and Policy presso l'Università del Minnesota.

I panel consultivi sui vaccini della FDA e del CDC valutano i dati di sicurezza ed efficacia prima di formulare raccomandazioni ai massimi funzionari sanitari federali sul miglior percorso da seguire. Sebbene le raccomandazioni non siano vincolanti, le riunioni forniscono un forum aperto in cui il pubblico può ascoltare i massimi esperti sanitari della nazione discutere i pro ei contro della politica sui vaccini e spesso anche partecipare telefonando per esprimere le proprie opinioni.

Il comitato consultivo dei vaccini e dei prodotti biologici correlati della FDA si riunisce mercoledì per discutere il futuro dei booster. Tuttavia, secondo la FDA, non voterà su alcuna raccomandazione specifica. Anche il comitato consultivo per le pratiche di immunizzazione del CDC non si è riunito prima che il direttore del CDC, la dott.ssa Rochelle Walensky, avesse firmato la quarta settimana per gli anziani.

"È solo una sorta di fatto compiuto", ha detto Offit. “Sento che siamo in un momento, questo tipo di eccezionalismo del Covid, in cui non facciamo le cose come facciamo normalmente, ovvero che la scienza precede la raccomandazione. Qui è il contrario", ha detto Offit.

Offit ha affermato che la FDA sta effettivamente chiedendo al pubblico di credere che i dati supportino una quarta dose fornendo una protezione sufficiente contro malattie gravi. Ha affermato che il pubblico americano trae vantaggio dall'ascoltare una discussione aperta sulle decisioni sui vaccini, in particolare in un momento in cui molte persone non stanno sfruttando la terza dose. Offit è un esperto di malattie infettive presso il Children's Hospital di Filadelfia e un co-inventore di un vaccino contro il rotavirus.

Marks, durante una telefonata con i giornalisti la scorsa settimana, ha affermato che la FDA non ha convocato una riunione del comitato perché la decisione era "relativamente semplice". Ha detto che i dati provenienti da Israele suggeriscono che una quarta dose può ridurre il rischio di ospedalizzazione e morte negli anziani. Il CDC, in una dichiarazione alla CNBC, ha affermato che la quarta dose era un cambiamento incrementale che non aveva bisogno di essere sottoposto al suo comitato.

Il dottor William Schaffner, un membro senza diritto di voto dell'ACIP, non era d'accordo sul fatto che la raccomandazione del CDC fosse un cambiamento incrementale. Schaffner ha affermato che eliminare la quarta dose per gli anziani è una decisione importante che avrebbe beneficiato di un incontro di consulenti esterni per fornire trasparenza al pubblico.

"Penso che questa decisione venga presa in casa a porte chiuse senza avere la trasparenza di un dibattito completo che avrebbe fornito una riunione ACIP regolarmente convocata, penso che sia un peccato", ha affermato Schaffner, esperto di malattie infettive presso il Vanderbilt University Medical Center.

Il dottor James Hildreth, che parteciperà alla riunione del mercoledì del comitato della FDA come membro temporaneo, ha osservato che l'autorità di regolamentazione dei farmaci non era tenuta a convocare una riunione pubblica prima di autorizzare i colpi e l'agenzia ha esperti esperti che possono determinare se ci sono prove per supportare una nuova autorizzazione. Tuttavia, Hildreth ha affermato che andare avanti senza una raccomandazione di esperti esterni crea una cattiva ottica.

"Quando la FDA prende una decisione del genere senza convocare un gruppo esterno di esperti, si aggiunge all'ottica delle aziende farmaceutiche che hanno un impatto sulle decisioni che vengono prese", ha affermato Hildreth, presidente del Meharry Medical College di Nashville, Tennessee. Meharry è un sito di sperimentazione clinica per il vaccino di Novavax e per i vaccini di Moderna per i bambini più piccoli.

Mentre alcuni esperti sanitari ritengono che lo scopo centrale dei vaccini sia prevenire malattie gravi, altri pensano che sia importante anche fermare le infezioni causate dal virus. La protezione fornita dai vaccini Pfizer e Moderna contro le infezioni è notevolmente diminuita nel tempo, in particolare nel contesto dell'omicron, che presenta numerose mutazioni che gli conferiscono una maggiore capacità di causare infezioni rivoluzionarie e malattie lievi. Tuttavia, i vaccini stanno ancora fornendo una protezione sostanziale contro malattie gravi.

“Se hai avuto una malattia lieve dopo essere stato vaccinato, hai vinto – è tutto. Ti è stato impedito di avere una malattia grave, che è l'obiettivo dichiarato di questo vaccino", ha affermato Offit, che crede che tre dosi fossero necessarie per gli anziani e quattro per le persone con sistema immunitario debole, ma è scettico sulla necessità di ulteriori colpi in questo momento.

Ma se l'obiettivo è anche prevenire l'infezione, significa che, almeno per ora, i colpi di richiamo sono l'unico strumento disponibile per aumentare gli anticorpi fino a quando non sarà disponibile un vaccino più duraturo. Il problema è che i vaccini alla fine ottengono rendimenti decrescenti, secondo John Moore, professore di microbiologia e immunologia al Weill Cornell Medical College. Moore ha affermato che un regime a tre dosi è abbastanza standard con i vaccini per aiutare a rafforzare il sistema immunitario al suo picco di risposta. Il quarto colpo, tuttavia, inizia a colpire il soffitto, almeno in termini di protezione dei giovani dalle infezioni.

Il ministero della Salute israeliano e gli scienziati dello Sheba Medical Center hanno scoperto che una quarta dose ripristina gli anticorpi che sono scomparsi dopo una terza dose tra gli operatori sanitari di età pari o superiore a 18 anni, ma ha fornito poca protezione contro le infezioni. Pfizer ha citato quello studio, che non è stato sottoposto a revisione tra pari, tra l'altro nella sua dichiarazione sull'autorizzazione della FDA, concentrandosi sull'aumento degli anticorpi senza evidenziare i problemi con le infezioni rivoluzionarie.

Il dottor Peter Hotez, un esperto di vaccini presso il Baylor College of Medicine di Houston, sostiene fermamente una quarta dose per gli anziani, indicando un Studio CDC di febbraio che ha riscontrato che l'efficacia del terzo colpo contro il ricovero è scesa dal 91% al 78% dopo quattro mesi.

Pfizer, nelle sue dichiarazioni pubbliche sulla quarta dose, ha citato uno studio israeliano separato che ha rilevato che una quarta dose ha ridotto la mortalità del 78% nelle persone di età pari o superiore a 60 anni. Lo studio della Ben Gurion University e dei Clalit Health Services, che non è stato sottoposto a peer review, ha analizzato le cartelle cliniche di oltre 500,000 persone.

"Continuiamo a raccogliere e valutare tutti i dati disponibili e manteniamo un dialogo aperto con le autorità di regolamentazione e le autorità sanitarie per aiutare a informare una strategia di vaccino contro il Covid-19 mentre il virus si evolve", ha affermato Pfizer in una dichiarazione alla CNBC.

Sebbene lo studio di Ben Gurion possa puntare nella direzione del beneficio per gli anziani al momento, le prove per incoraggiare nuovamente gli adulti più giovani sono scarse poiché gli Stati Uniti considerano di ridurre l'idoneità per la quarta dose qualche tempo più avanti nell'anno.

La dott.ssa Gili Regev-Yochay e il suo team di scienziati dello Sheba hanno affermato che una quarta dose "potrebbe avere solo benefici marginali" per i giovani, secondo una lettera pubblicata sul New England Journal of Medicine. Mentre Pfizer originariamente aveva presentato domanda per gli adulti di età pari o superiore a 65 anni, Moderna ha chiesto alla FDA di autorizzare una quarta dose per i maggiori di 18 anni. Moore ha definito "aggressiva" la dichiarazione di Moderna, sostenendo che non distingueva tra i bisogni degli anziani, che potrebbero beneficiare di una dose aggiuntiva, rispetto ai giovani adulti dove i dati sono meno convincenti.

L'amministratore delegato di Moderna Stephane Bancel ha detto alla CNBC il mese scorso che l'azienda voleva dare alla FDA la flessibilità di decidere quale fascia di età avrebbe beneficiato maggiormente di un quarto colpo in questo momento. Moderna, nelle sue dichiarazioni pubbliche sulla richiesta di una quarta dose, ha indicato i dati di Israele ma non ha citato studi specifici.

Sebbene Hotez supporti una quarta dose per gli anziani, ha affermato che la FDA e il CDC non hanno svolto un lavoro efficace nel comunicare se l'obiettivo dei vaccini è prevenire malattie gravi, infezioni o entrambe, e i produttori di vaccini hanno riempito quel vuoto con dichiarazioni sui dati dei loro studi clinici e studi di laboratorio. Hotez e un team di scienziati in Texas hanno sviluppato un vaccino Covid, Corbevax, basato sulla tecnologia tradizionale a base di proteine ​​che ha ricevuto l'autorizzazione in India.

Hotez ha anche espresso frustrazione per il fatto che gli Stati Uniti facciano molto affidamento sui dati dall'estero, in particolare Israele e il Regno Unito. Offit ha anche messo in dubbio il motivo per cui gli Stati Uniti fanno affidamento sui dati di paesi che sono più piccoli degli Stati Uniti e hanno background demografici diversi.

Hildreth ha affermato che gli Stati Uniti dovrebbero rimandare ulteriori dosi di richiamo fintanto che la situazione della salute pubblica lo consente, in modo che la nazione possa definire più chiaramente come misura la protezione contro il virus e sviluppare una strategia a lungo termine per raggiungere tale scopo. Ha detto che se al pubblico viene chiesto di essere potenziato ogni diversi mesi, molte persone semplicemente smetteranno di ascoltare.

"Non conosciamo una misura specifica che possiamo fare per dire se una persona è veramente protetta o meno, e se è lo stesso per tutti", ha affermato Hildreth. Ad esempio, non esiste una misura chiara del fatto che un certo livello di anticorpi sia sufficiente per proteggere le persone, ha detto Hildreth.

Oltre alla vaccinazione con gli attuali vaccini, Pfizer e Moderna stanno sviluppando iniezioni che prendono di mira l'omicron e altre varianti. Il dottor Arnold Monto, che mercoledì presiede la riunione del comitato della FDA sulla strategia di richiamo, ha affermato che le autorità sanitarie pubbliche devono sviluppare un consenso su ciò che va avanti nei vaccini. Monto ha affermato che la collaborazione tra i produttori di vaccini e il governo è cruciale, ma l'industria ha iniziato a svolgere un ruolo pubblico più ampio nelle decisioni su quale tipo di vaccini dovrebbero essere sviluppati per colpire specifiche varianti di Covid.

“L'industria ha un doppio obiettivo. Stanno cercando di fare il bene pubblico come tutti noi. Hanno anche azionisti e dobbiamo essere sicuri che si tenga presente il bene della salute pubblica", ha affermato Monto.